科学:抗癌药物阻断DNA修复

日期:2017-07-02 09:43:03 作者:挚腐称 阅读:

作者:丽塔·卡特(Rita Carter)CISPLATIN是所有癌症化学疗法中最成功的疗法之一,可治愈近95%患有睾丸癌的男性但它只能对抗睾丸癌,并在较小程度上对抗卵巢但现在美国的化学家团队相信它已经发现为什么只有这些肿瘤对顺铂敏感如果它们是正确的,那么这一发现应该使得其他癌症同样容易受到攻击它还可以为设计更有效的抗肿瘤药物铺平道路顺铂迫使肿瘤细胞自我毁灭 - 一个称为细胞凋亡的过程它首先与癌细胞的DNA结合这会使DNA分子变形但单独引发细胞凋亡是不够的棺材中的指甲发生在药物附着到DNA上之后,直到现在该机制一直模糊不清但麻省理工学院的John Essigmann和他在费城托马斯杰斐逊大学Kimmel癌症中心的同事声称他们已经发现它是如何运作的他们提出了两种可能的机制,这两种机制都涉及一种叫做hMSH2的蛋白质这种分子在睾丸和卵巢细胞中很多,但在其他细胞中很少它是修复蛋白质团队中的一种,可修复DNA错误中的“错配”,其中螺旋中的梯级错误连接,如拉链中的弯曲牙齿 hMSH2的正常作用是通过与错误的DNA结合来寻找并引起对错配的注意一旦到位,它会吸引其他修复蛋白质,然后切割并更换受损部分 Essigmann的团队发现hMSH2锁定在顺铂/ DNA化合物上,显然将其误认为DNA错配然而,由于畸形在结构上与错配不同,hMSH2的存在阻止了修复而不是帮助它,并且正是这样可以杀死癌细胞 Essigmann提出的机制之一是蛋白质简单地阻断修复分子,导致细胞死亡他的第二个主张是hMSH2吸引其他修复蛋白,但在切断DNA后立即中止修复 “无论哪种方式,hMSH2的存在是使顺铂如此有效的关键因素,”Essigmann说 “接下来的举措是开始设计具有更强结合能力的药物”他说,